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ENDOCARDITIS INFECCIOSA

TRATAMIENTO EMPÍRICO

Situación clínica Gérmenes Tratamiento I.V. Comentarios

El tratamiento antimicrobiano empírico SOLO está indicado en endocarditis complicada. En caso contrario, esperar resultado de hemocultivos

Endocarditis complicada: Cualquiera de los siguientes: 1) Inestabilidad hemodinámica. 2) Insuficiencia cardiaca. 3) Émbolos sépticos. 4) Vegetación oscilante > 2 cm

Contactar lo antes posible con el Grupo de Endocarditis  del hospital para valoración del caso

VÁLVULA NATIVA / DISPOSITIVO INTRACARDIACO TARDÍA (> 12 MESES)

Aguda (<1 mes)

S. aureus

Estreptococos grupo “viridans”

Cloxacilina 2 g / 4 h
+
Ampicilina 2 g / 4 h
+
Gentamicina 3 mg / kg / 24h

ó

Ceftriaxona 2 g / 12 h

Si alergia a betalactámicos y no es posible desensibilizar:

Daptomicina 10 mg / kg / 24h
+
Gentamicina 3 mg / kg / 24h
Subaguda (> 1 mes)

Estreptococos grupo “viridans”

Enterococcus spp.
Derecha en paciente ADVP o asociada a cuidados sanitarios S. aureus

Daptomicina 10 mg / kg / 24h

+

Gentamicina 3 mg / kg / día

 
VÁLVULA PROTÉSICA / DISPOSITIVO INTRACARDIACO PRECOZ (< 12 MESES)

Protésica precoz (< 1 año)

S. epidermidis
S. aureus
Bacilos gram negativos < 5%

Daptomicina 10 mg / kg / 24h
+
Gentamicina 3 mg / kg / día

Asociar Piperacilina / Tazobactam 4 g / 6 h ó Meropenem 1 g / 8 h sólo en caso de shock séptico

Hemocultivos: Tomar tres tandas de hemocultivos (dos tomas en cada tanda, en puntos de punción diferentes, sin precisar tiempo de espera entre ellos) aunque el paciente esté afebril y antes de antibioterapia.

Si tomó antibioterapia reciente, esperar 48 h antes de empezar la toma de hemocultivos. Notificar siempre al servicio de Microbiología el diagnóstico de “Endocarditis” en la petición para que se mantengan en incubación prolongada.

Tras inicio de tratamiento antibiótico, hacer hemocultivos de control cada 48-72 horas hasta negativización.

Ecocardiograma: El ecocardiograma transtorácico suele ser suficiente para endocarditis derecha. El transesofágico está indicado si válvula protésica, infecciones sobre dispositivos de electroestimulación, alta sospecha de endocarditis con transtorácico negativo o sospecha complicaciones intracardiacas (abscesos, perforaciones, fístulas endocavitarias).

PET-TC 18F-FDG:  Dado que presenta una elevada especificidad para todos los subtipos de endocarditis infecciosa, pero la sensibilidad es mayor en las EI sobre válvula protésica o sobre dispositivos electrónicos implantables cardiacos, se recomienda su realización ante la sospecha de endocarditis en dichas situaciones (protésica o sobre dispositivos cardiacos) si el ecocardiograma transesofágico es negativo.

En válvula nativa estaría indicado ante endocarditis posible y sospecha de émbolos sistémicos, como criterio menor en el diagnóstico.

Hemocultivos negativos: Pueden ser negativos si ha recibido antibióticos los tres días previos.

Solicitar serología de: Coxiella, Brucella, Bartonella, Legionella y Mycoplasma.

Anticoagulación.

  1. No está indicada como medida terapéutica por sí misma, porque incrementa los fenómenos hemorrágicos y no reduce el número de embolismos.
  2. No existe consenso claro, y las recomendaciones varían sustancialmente según autores. Valorar riesgo/beneficio, pues la EI se acompaña con frecuencia de complicaciones cerebrales con alto riesgo de sangrado.
  3. Prótesis mecánicas (especialmente en los primeros meses de su colocación) o fibrilación auricular con alto riesgo trombótico (estenosis mitral, escala de riesgo): es aconsejable usar heparina sódica en perfusión continua o de bajo peso molecular. Se aconseja descartar isquemia o hemorragia cerebral previamente mediante TC.
Endocarditis por S. aureus: se sugiere suspenderla 1 ó 2 semanas según riesgo y luego reanudarla con heparina en perfusión i.v.
INDICACIONES QUIRÚRGICAS EN ENDOCARDITIS (VÁLVULA NATIVA O PROTÉSICA)

La valoración quirúrgica se hará preferentemente en el grupo de endocarditis del hospital, salvo indicación emergente

Emergente: en 24 horas; Urgente: en 3-5 días; No urgente: durante ingreso hospitalario.

INSUFICIENCIA CARDIACA

Emergente: endocarditis mitral o aórtica con insuficiencia severa aguda, obstrucción, o fístula que provoquen edema pulmonar refractario o shock cardiogénico.

Urgente: endocarditis mitral o aórtica con insuficiencia severa aguda u obstrucción que condicione síntomas de insuficiencia cardiaca o signos ecocardiográficos de mala tolerancia hemodinámica.

INFECCIÓN NO CONTROLADA

Urgente: infección local no controlada (absceso, pseudoaneurisma, fístula, crecimiento de vegetación, nuevo bloqueo AV, dehiscencia protésica)

Urgente o no urgente: endocarditis por hongos o gérmenes multirresistentes, según situación hemodinámica del paciente

Urgente: considerar si hemocultivos de control positivos tras una semana de tratamiento o sepsis persistente a pesar de tratamiento antimicrobiano apropiado y control adecuado de posibles focos metastásicos

Urgente: considerar en endocarditis protésica por S. aureus o bacterias gram negativas distintas al grupo HACEK

PREVENCIÓN DE EMBOLISMOS

Urgente: recomendada en endocarditis mitral o aórtica si vegetación persistente ≥ 10 mm tras uno o más episodios embólicos pese tratamiento antibiótico adecuado

Urgente: recomendada en endocarditis con vegetación ≥ 10 mm que asocie otra indicación quirúrgica

Urgente: considerar en endocarditis mitral o aórtica con vegetación ≥ 10 mm sin disfunción valvular severa o sin evidencia clínica de embolismos y con bajo riesgo quirúrgico

En caso de intervención quirúrgica, enviar muestras a anatomía patológica y microbiología (cultivo +/- secuenciación del ARNr 16S) y si los hemocultivos han sido negativos guardar una muestra en congelador para diagnóstico molecular.

Si los cultivos de estas muestras son positivos, la tasa de recidiva es de 2.5 – 5% y se realizará un nuevo ciclo completo de tratamiento antibiótico según el germen identificado. Si son negativos (tasa de recidiva < 1.5%), se continuará el tratamiento antimicrobiano hasta terminar el periodo establecido de antemano.

TRATAMIENTO DIRIGIDO

Germen Antimicrobiano (i.v.) y duración Comentarios

Streptococcus gr. viridans y S. gallolyticus sensibles a penicilina (CMI ≤ 0.1 mg / L)

Ceftriaxona 2 g / 24 h [4 semanas en natural y 6 semanas en protésica]

Considerar la práctica de colonoscopia +/- gastroscopia en S. gallolyticus

Penicilina G sódica 2-3 MU / 4 h ó Ceftriaxona 2 g / día
+
Gentamicina 3 mg / kg / 24h durante 2 semanas

Evitar si: riesgo toxicidad renal, válvula protésica o EI complicada

Ceftriaxona 2 g / 24 h [4 semanas en natural y 6 semanas en protésica]
+
 Gentamicina 3 mg / kg / 24h [2 semanas]

Si resistencia moderada (CMI entre 0.1 y 0.5 mg/L) o beta-hemolíticos

Vancomicina 15-20 mg / kg / 8-12 h [4 semanas en VN y 6 semanas en VP]

Si alergia a Penicilina de tipo inmediato.

Estrecha monitorización renal

Streptococcus gr. viridans resistentes a penicilina (CMI > 0.5 mg / L), variantes nutricionales (Abiotrophia, Granulicatella) o Gemella

Ceftriaxona 2 g / 24 h o Ampicilina 2 gr / 4 h [4 semanas para nativa y 6 semanas para protésica o nativa con más de 3 meses de evolución]
+
Gentamicina 3 mg / kg / día [2 semanas]

 

Vancomicina 15-20 mg / kg / 8-12 h [4 semanas en VN, 6 semanas en VP]
+
Gentamicina 3 mg / kg / 24h [2 semanas en VP]

Si alergia a Penicilina de tipo inmediato.

Estrecha monitorización renal
Streptococcus pneumoniae

CMI PENICILINA ≤2 mg / L

Penicilina G sódica 4 MU / 4 h
ó

Ceftriaxona 2g / 24h [4-6 semanas]

Si asocia meningitis, evitar penicilina por menor paso de barrera hematoencefálica

CMI PENICILINA >2 mg / L

Vancomicina 15-20 mg / kg / 8-12 h

ó

Cefotaxima 300 mg / kg / 24h en 6 dosis IV (Si CIM Cefotaxima <2 mg / L)

 
Enterococcus spp

Ampicilina 2 gr / 4h

+

Ceftriaxona 2 g / 12h [ ambos 6 semanas]

 

Ampicilina 2 gr / 4h

+

Gentamicina 3 mg / kg / día [ambos 4 semanas en nativa, 6 semanas protésica o nativa con más de tres meses de duración]

 
Vancomicina 15-20 mg / kg / 8-12h [6 semanas]
+
Gentamicina 3 mg / kg / día [2 semanas]

Si alergia a Penicilina de tipo inmediato o resistencia a betalactámicos o E. faecium

Alternativa si no se puede usar Vancomicina: Daptomicina 10 mg / kg / día + [Ampicilina 300 mg / kg / día ó Fosfomicina 12 g / día en 4 dosis ó Ceftarolina 600 mg / 8 h]

S. aureus o estafilococos coagulasa-negativos en válvula izquierda nativa

SAMS

Cloxacilina (6 gr / 12 h en perfusión continua ó 2 g / 4 h)

ó

Cefazolina 2 gr / 8 h [4 ó 6 semanas]

Hemocultivos de control cada 48 horas (siempre con S. aureus) y duración según negativización.

SARM  o Alergia a betalactámicos

Daptomicina 10 mg / kg / 24 h [4 ó 6 semanas]

±

Cefazolina 2 g / 8 h

ó

Fofomicina 2-3 g / 6 h

ó

Ceftarolina 600 mg / 8 h

 
S. aureus o estafilococos coagulasa-negativos en válvula protésica

SAMS

Cloxacilina (2 g / 4h ó 6 g / 12 h en perfusión continua)

+

Rifampicina 300 mg / 8 h v. oral [ambos 6 ó 8 semanas]

+

Gentamicina 3 mg / kg / 8h [2 semanas]

Estrecha monitorización renal y hepática

Comenzar Rifampicina al 3-5º día en cualquier caso

SARM o Alergia a betalactámicos Vancomicina

Daptomicina 10 mg / kg / día

+

Rifampicina 300 mg/8 h 6-8 semanas.

Valorar asociar Cefazolina, Fosfomicina o Ceftarolin

 

 

S. aureus o estafilococos coagulasa-negativos en válvula derecha nativa

SAMS

Cloxacilina 2 g / 4 h o Cefazolina 2 g / 8h

+

Gentamicina 3 mg / kg / 24h

Sólo 2 semanas si cumple las tres condiciones, pudiendo evitar gentamicina: Respuesta clínica y microbiológica precoz; Vegetación < 20 mm; Ausencia de infección metastásica, empiema, complicación cardiaca o extracardiaca, válvula protésica, infección asociada en mitral o aórtica, inmunosupresión severa

SARM

Daptomicina 10 mg / kg / 24 h [4 semanas]

 

Ciprofloxacino 750 mg / 12h v. oral

+

Rifampicina 300 mg / 12 h v. oral [ambos 4 semanas]

Alternativa para secuenciación oral, especialmente en ADVP
Enterobacterias
P. aeruginosa

Ceftriaxona 2 g / 12 h IV

ó

Ceftazidima 2 g / 8 h (sospecha de Pseudomonas)

+

Amikacina 500 mg / 12 h IV [6 semanas]

 
Coxiella burnetti

Doxiciclina 100 mg / 12 h vo

+

Hidroxicloroquina 100 mg / 8 horas vo] [18 meses si válvula nativa o 24 si protésica]

 
Candida spp

Equinocandina (dosis altas en función de la equinocandina empleada)

ó

Anfotericina liposomal 3 mg / kg / 24h

+

5 Flucitosina 25 mg / kg / 6 horas

[al menos 6 semanas]

- Precisa manejo quirúrgico.

- Realizar hemocultivos de control cada 72h hasta negativización.

- Se recomienda realizar fondo de ojo en las 2 primeras semanas.
Hemocultivos negativos

Sobre válvula nativa o protésica tardía

Ceftriaxona 2g / 24h [4-6 semanas]

+/-

Gentamicina 3 mg / kg / 24h [3 semanas]

+/-

Doxiciclina 100 mg / 12h vo/iv [6 semanas]

 

Protésica precoz

Daptomicina 10 mg /kg / 24h

+

Ceftazidima 2 g / 8h

+

Rifampicina 300 mg / 8h oral [6 semanas]

+

Gentamicina 3 mg / kg / 24h [3 semanas]

DURACIÓN: si sustitución valvular y el cultivo de la válvula es positivo, contar a partir del día de la cirugía; si es negativo completar desde el inicio de antibioterapia según germen. Si S. aureus se cuenta a partir del primer hemocultivo negativo.

SECUENCIACIÓN ORAL: En pacientes estables con EI izquierda no complicada por estreptococos, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus o estafilococos coagulasa negativo se puede plantear la secuenciación a vía oral tras haber recibido, al menos, 10 días de antibioterapia intravenosa o 7 días tras la cirugía de sustitución valvular. Esta posibilidad debe ser indicada por el grupo de endocarditis.

DAPTOMICINA: se considera de elección frente a Vancomicina para la infección por estafilococos si el filtrado glomerular es < 50 ml / min, CMI a Vancomicina en el SARM ≥ 1.5 mg / L (microdilución), fiebre persistente a pesar del uso de Vancomicina o si existe alto riesgo de nefrotoxicidad por fármacos concomitantes o insuficiencia renal previa.

Algunos expertos aconsejan, en caso de endocarditis izquierda por S. aureus, asociar [Fosfomicina o Cefazolina ] ± gentamicina hasta la defervescencia y negativización de hemocultivos. La Fosfomicina tiene un alto contenido en sodio, por lo que puede precipitar fallo cardiaco en pacientes de alto riesgo.
CEFAZOLINA: se puede usar como alternativa a Cloxacilina en pacientes con alergia a Penicilinas que no sea de tipo inmediato o como secuenciación de Cloxacilina, si con ésta se tienen problemas de flebitis química.
MARCAPASOS / DAI: Si se confirma la infección del dispositivo está indicada su retirada. En caso de que ésta no sea posible, la duración óptima del tratamiento antimicrobiano no está establecida y habrá que individualizar.